多肽酶的作用?
多肽酶是生物体内的催化剂,通过分子内的可逆磷酸化作用传递化学能,具有调节蛋白激酶、蛋白磷酸酯酶和离子通道的活性。目前已知的蛋白磷酸酯水解反应需要蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶以及二者的复合体共同参与,因此多肽酶对于调控细胞内信号转导通路、细胞增殖与分化起着至关重要的作用。 多肽酶对信号分子和效应分子的生成有着重要影响,而这两种分子在细胞的增殖和分化过程中起到了重要的调控作用。 已有研究表明,转化生长因子-β(TGF-β)可以通过激活MAPK和PI3K/AKT信号通路引起细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(CDKs)的活化和CyclinD的表达,进而促进细胞的增殖[1]。JAK/STAT信号通路中的多肽酶可以抑制TGF-β诱导的细胞凋亡。 胰岛素可通过胰岛素受体底物(IRS)蛋白激酶途径使PI3K活化,继而刺激AKT信号通路的激活,最终发挥抗细胞凋亡和促细胞增殖的作用;胰岛素还可以促使上皮细胞、神经细胞和肌细胞等表达和分泌IGF-I,从而激发IGF-I/IGF-IR通路,进而诱发细胞的增殖。有报道表明,胰岛素通过激活AKT/PKB信号通路控制p27kip1的表达水平,从而参与调节细胞的增殖或凋亡[2]。
近年来的研究发现,在甲状腺滤泡癌、肺癌、乳腺癌及前列腺癌等多种恶性肿瘤中,都可以发现PI3K/AKT信号通路上游的多肽酶表达异常,提示这一信号通路可能与肿瘤的发生发展有关。还有研究发现,在神经胶质瘤中,AKT的磷酸化水平与PI3K的表达水平呈正相关,并且都与肿瘤的大小和恶性程度显著相关,提示在神经胶质瘤的肿瘤细胞中,可能通过自分泌或者旁分泌的方式,由PI3K/AKT信号通路调节胶质瘤细胞的增殖[3]。
虽然目前已经发现了多种与多肽酶相关的信号通路,但是这些通路是否在特定的肿瘤中有重要的作用,以及多肽酶是否在这些通路中发挥关键性的作用,都需要进一步的深入研究